Kliiniset tiedot - Professionals - DUROLANE, Osteoarthritis Knee Pain Relief

DUROLANE on ei-eläinperäiseen, stabiloituun hyaluronihappoon (HA) perustuva hoitokeino kaikenkokoisten nivelten lievän ja keskivaikean artroosin nivelensisäiseen hoitoon.²

DUROLANE käyttää edistyksellistä, ainutlaatuista NASHA-teknologiaa, joka antaa geelille ainutlaatuisen, helmimäisen rakenteen. Patentoitu stabilointitekniikka varmistaa luontaisesti ristisilloittuneen ja sidostuneen HA-verkon pysymisen paikoillaan hyvin harvojen synteettisten sidosten avulla, jolloin tuloksena on mahdollisimman vähän muunneltu tuote.⁸

Clinical data

Käyttö on todettu turvalliseksi*

DUROLANE ei tuota tuotekohtaisia vasta- aineita²⁰

Hiiriin injektoitiin erilaisia HA-valmisteita ihon alle ilmapussissa. Sen jälkeen otettiin verinäytteitä vastaainetuotannon testaamiseksi.

DUROLANElla hoidettujen eläinten veren vastaainetasot eivät eronneet kontrolliryhmästä
DUROLANE ei aiheuttanut systeemistä immuunivastetta
Hylan G-F 20:lla hoidettujen eläinten veressä vastaainetasot olivat huomattavasti korkeammat kuin keittosuolaliuoksella tai DUROLANElla
Hylan G-F 20 stimuloi systeemistä immuunivastetta

* Yli miljoona injektiota. Myyntiluvan myöntämisen jälkeiset haittatapahtumat harvinaisia.

DUROLANE-history-of-safe-use — Vasta-aineiden sitoutuminen viskosuplementteihin havaittuna optisen tiheyden kasvaessa. Keskiarvo ± keskiarvon keskivirhe.

Merkittävät ja pitkäkestoiset edut lonkan^21,22 ja polven^12,13 nivelrikosta kärsiville potilaille

Teho verrattuna kortikosteroidiin¹³

Satunnaistettu sokkotutkimus, jossa yhtä HA-injektiota verrattiin kortikosteroidiin polvinivelrikkoon liittyvän kivun hoidossa:

Kivunlievitysteho mitattuna WOMAC-kipuarvolla* (% potilaista) ei ollut DUROLANElla tilastollisesti huonompi kuin metyyliprednisolonilla 12 viikon aikana (442 potilasta, NASHA: 44,6 %, MPA: 46,2 %, ero [luotettavuusväli 95 %]: 1,6 % [ –11,2 %; +7,9 %]).
Kun katsotaan parannusta verrattuna lähtötilanteeseen, DUROLANE osoittautui pitkäkestoisemmaksi kuin metyyliprednisolonisteroidi 26 viikon kuluttua kertainjektiohoidosta (p=0,034).

^{* WOMAC-kipuarvo: niiden potilaiden osuus, joiden WOMAC-asteikon kipuosion arvo parani vähintään 40 % lähtötasoon nähden sekä vähintään 5 pistettä absoluuttisesti mitattuna.}

Vaikutus lonkissa

Huomattava (p<0,05) parannus kuusi kuukautta fluoroskopiaohjauksessa annetun injektion jälkeen²²:

Neljääkymmentä lonkan nivelrikosta kärsivää potilasta hoidettiin yhdellä nivelensisäisellä DUROLANE-injektiolla.
Kävelykipu, PGA-arvo (Patient Global Assessment) sekä WOMAC A & B pienenivät huomattavasti kuuden kuukauden kuluessa lähtötilanteesta.
71 % luokiteltiin OMERACT-OARSI-vasteellisiksi*.

^{* Pham T, Van Der Heijde D, Altman RD, Anderson JJ, Bellamy N, Hochberg M, et al. OMERACTOARSI Initiative: Osteoarthritis Research Society International set of responder criteria for osteoarthritis clinical trials revisited. Osteoarthritis Cartilage. 2004; 12:389–399.}

Suunniteltu pitkävaikutteiseksi⁸

DUROLANE käyttää ainutlaatuista, edistyksellistä NASHA-teknologiaa viipymäajan pidentämiseksi nivelessä.^8,14,17

Tulokset ihmis- ja eläintutkimuksista ovat osoittaneet, että:

DUROLANEn puoliintumisaika nivelessä on 4 viikkoa tai 32 päivää kertainjektiona annetussa hoidossa.^14,17
DUROLANEn puoliintumisaika on pitempi kuin stabiloimattoman hyaluronihapon (HA) ja ristisilloitetun Synviscin^® (Hylan G-F 20).^15,16

Kaavio perustuu hyaluronihapon (HA) poistumiseen kaniinien nivelraosta ajan funktiona DUROLANElle¹⁷ verrattuna Hylan G-F 20:n¹⁵ ja alhaisen molekyylipainon HA:n¹⁶ viipymäajoista saatuihin ekstrapoloituihin tuloksiin samanlaisessa kaniinimallissa. Lasketut DUROLANE-arvot perustuvat yhden 3 ml:n injektion (20 mg/ml) laskennalliseen poistumaan. Hylan G-F 20:lle lasketut arvot perustuvat yhden 6 ml:n HA-injektion (edustaa Synvisc-Onea^®) tai kolmen 2,0 ml:n HA-injektion (edustaa 3 injektion Synvisc^®-kuuria) laskennalliseen poistumaan kaniinimallissa pitoisuuden ollessa 16 mg/ml.¹⁵ Kuten kaaviossa esitetään, DUROLANEn tulokset ihmisillä korreloivat hyvin kaniinimallin kanssa.¹⁴*

* Tällä hetkellä ei ole tunnettua näyttöä siitä, onko HA:n viipymäajalla nivelessä ja HA:n turvallisuudella tai teholla nivelen hoidossa korrelaatiota keskenään.

^{Synvisc-One ja Synvisc ovat Genzyme Corporationin rekisteröityjä tavaramerkkejä.}

Prekliinistä näyttöä DUROLANEn tehosta

DUROLANE ehkäisi polvinivelrikon etenemistä eläinmallissa.³

Artroosimallissa:

DUROLANE-injektio suojasi niveliä reisiluun nivelruston eroosiolta sekä sääri- ja reisiluukudoksen fibroosilta (katso kaavio).
DUROLANElla kävelytyyli (kävelyn tukivaihe) pysyi samana kuin ennen koetta havainnoituna, kun taas keittosuolaliuoksella hoidetuilla eläimillä kävelytyyli huononi, mikä havaittiin pidentyneestä tukivaiheesta.

Prekliinistä näyttöä DUROLANEn tehosta — Nivelkudoksen patologiset arvot osoittavat profylaktisen hyaluronihapon (HA) suojaavan tehon hiirten artroosissa (OA). (a) Nivelruston eroosioarvot ja (b) fibroosiarvot ryhmissä OA (n=8 ± normaalipoikkeama) sekä OA + DUROLANE (n=8 ± normaalipoikkeama) kuvaavat DUROLANEn tilastollisesti merkittävää ja aluekohtaista vaikutusta hiirten artroosin taudinkuvaan.

Kivunlievitys DUROLANElla oli ylivoimainen verrattuna Synvisciin^® polvinivelkivun eläinmallissa⁴

DUROLANEa verrattiin muihin HA-valmisteisiin* ja kontrolliaineena keittosuolaliuokseen:

Keittosuolaliuos oli kivunlievityksessä vähiten tehokas, minkä osoitti polviniveleen kohdistettu pienin paine injektion jälkeen vasteen aikaansaamiseksi.
DUROLANElla kivunlievitys oli huomattavasti parempi kuin modifioimattomalla natriumhyaluronaatilla ja Hylan G-F 20:lla useissa aikapisteissä (* p<0,05: ** p<0,01).
Yksi kertainjektio DUROLANElla lievitti kipua 56 päivän ajan tässä polvikivun eläinmallissa.

DUROLANE-provided-superior-pain- relief — Mekaaninen kynnysarvo (keskiarvot ± keskiarvon keskivirhe) sairaalle raajalle. Keskimääräinen voima, joka aiheutti pois vetämisen, oli morfiiniryhmässä 246,3 g.
BL = Testaus lähtövaiheessa.

Ensisijainen mekaaninen kipukynnys määritettiin kipua aiheuttavien aineiden injektoinnin jälkeen lisäämällä painetta eläimen polviniveleen, kun oli injektoitu kerta-annos NASHAa (50 μl, n = 11), Hylan G-F 20:tä (100 μl, n = 9) ja natriumhyaluronaattia (33 μl, n = 11). Vaikka keittosuolaliuoksella hoidettujen eläinten mekaaniset kynnykset putosivat jyrkästi 1. päivästä, kaikilla hyaluronihappoyhdisteillä oli antinosiseptiivisiä ominaisuuksia.
Nämä olivat selvimmät NASHAlla ja Hylan G-F 20:lla, jotka olivat ylivoimaisia verrattuna modifioimattomaan natriumhyaluronaattiin etenkin myöhemmissä vaiheissa.

* Käytettyjä valmisteita olivat: NASHA (DUROLANE), Hylan G-F 20 (Synvisc^®) ja modifioimaton natriumhyaluronaatti (Hyalgan^®).

HUOM: Kliinisessä käytössä Hyalgan®-annos on kolme tai viisi injektiota. Mallissa käytettiin kertainjektiota.

^{Synvisc-One ja Synvisc ovat Genzyme Corporationin rekisteröityjä tavaramerkkejä.

Hyalgan on Fidia Farmaceutici S.p.A.:n, Italia, rekisteröity tavaramerkki.}

Tehokasta helpotusta nivelrikkokipuun yhdellä turvallisella kertahoidolla^9,11,13

DUROLANE on kertainjektiona annettava hoito nivelrikkokivun lievittämiseksi tietyissä pikkunivelissä ja isoissa nivelissä.¹ Se perustuu turvalliseen ja testattuun, stabiloitua hyaluronihappoa hyödyntävään NASHA-teknologiaan. Hyaluronihappo (HA) on luonnossa esiintyvä molekyyli, joka voitelee ja vaimentaa iskuja normaaleissa nivelissä.