DUROLANE jest terapią śródstawową opartą na stabilizowanym kwasie hialuronowym (HA) niepochodzącym od zwierząt, stosowaną w łagodnej i umiarkowanej chorobie zwyrodnieniowej stawów wszystkich wielkości.2
DUROLANE wykorzystuje zaawansowaną i unikalną technologię NASHA, która pozwala uzyskać żel o strukturze kulek. Opatentowana technika stabilizacji zapewnia, że naturalnie usieciowana i splątana sieć HA jest utrzymywana na miejscu przez wprowadzanie bardzo ograniczonej liczby syntetycznych połączeń sieciujących, co skutkuje minimalną modyfikacją.8
Clinical data
Historia bezpiecznego stosowania*
DUROLANE nie generuje przeciwciał swoistych wobec produktu20
Myszom wstrzykiwano podskórnie do torebki powietrznej różne produkty HA. Następnie uzyskiwano próbki do badania wytwarzania przeciwciał.
- Poziomy przeciwciał u zwierząt leczonych DUROLANE nie różniły się od grupy kontrolnej
- DUROLANE nie wywoływał układowej odpowiedzi immunologicznej
- Poziomy przeciwciał we krwi zwierząt, którym podawano Hylan G-F 20, były istotnie wyższe niż w przypadku soli fizjologicznej lub produktu DUROLANE
- Hylan G-F 20 stymulował układową odpowiedź immunologiczną
* Ponad 1 milion iniekcji z niską częstością występowania zdarzeń niepożądanych po wprowadzeniu leku do obrotu.
Istotne i trwałe korzyści dla pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu biodrowego21,22 i kolanowego12,13
Skuteczność w porównaniu z kortykosteroidem13
Randomizowane, oparte na ślepej próbie badanie mające na celu porównanie skuteczności jednego wstrzyknięcia HA oraz kortykosteroidu w zakresie zmniejszania bólu w chorobie zwyrodnieniowej stawów:
- Efekt przeciwbólowy mierzony w skali WOMAC* (pacjenci, %) u pacjentów reagujących na DUROLANE po 12 tygodniach okazał się być nie gorszy niż w przypadku terapii metyloprednizolonem (442 pacjentów, NASHA: 44,6%; MPA: 46,2%; różnica [95% CI]: 1,6% [ – 11,2%; + 7,9%]).
- Na podstawie poprawy w stosunku do wartości wyjściowej wykazano, że po 26 tygodniach po pojedynczym wstrzyknięciu DUROLANE działa dłużej niż steryd metyloprednizolon (p=0,034).
* Odsetek pacjentów odpowiadających na leczenie na podstawie oceny bólu w skali WOMAC: odsetek pacjentów z poprawą ≥40% w stosunku do stanu wyjściowego ocenianą za pomocą punktacji nasilenia bólu w skali WOMAC oraz przesunięcie bezwzględne o ≥5 punktów.
Skuteczność w przypadku stawów biodrowych
Istotna (p<0,05) poprawa w sześć miesięcy po wstrzyknięciu pod kontrolą fluoroskopową22:
- Czterdziestu pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu biodrowego leczono pojedynczym zastrzykiem dostawowym DUROLANE.
- Punktacje w skali bólu podczas chodzenia, globalnej oceny według pacjenta oraz WOMAC A i B znacząco spadły w przedziale pomiędzy punktem początkowym a okresem sześciu miesięcy.
- 71% sklasyfikowano jako respondentów OMERACT-OARSI*.
* Pham T, Van Der Heijde D, Altman RD, Anderson JJ, Bellamy N, Hochberg M, et al. OMERACTOARSI Initiative: Osteoarthritis Research Society International set of responder criteria for osteoarthritis clinical trials revisited. Osteoarthritis Cartilage. 2004; 12:389–399.
Długi okres działania 8
W preparacie DUROLANE wykorzystano wyjątkową, zaawansowaną technologię NASHA w celu wydłużenia czasu pozostawania w stawach.8,14,17
Dane uzyskane podczas badań na zwierzętach i z udziałem ludzi wykazały, że:
- DUROLANE charakteryzuje się okresem półtrwania wynoszącym 4 tygodnie lub 32 dni w stawie, w schemacie leczenia polegającym na pojedynczym wstrzyknięciu.14,17
- DUROLANE charakteryzuje się dłuższym okresem półtrwania niż niestabilizowany kwas hialuronowy (HA) i usieciowany Synvisc® (Hylan G-F 20).15,16
Wykresy oparte na eliminacji kwasu hialuronowego (HA) z przestrzeni stawowej u królików w funkcji czasu dla preparatu DUROLANE17 w porównaniu z danymi ekstrapolowanymi dotyczącymi czasu pozostawania leku Hylan G-F 2015 i kwasu HA16 o niskiej masie cząsteczkowej w podobnym modelu króliczym. Wartości dotyczące preparatu DUROLANE zostały obliczone w oparciu o przewidywany klirens po jednym wstrzyknięciu 3 ml preparatu (20 mg/ml). Wartości dotyczące leku Hylan G-F 20 obliczono w oparciu o przewidywany klirens po jednym wstrzyknięciu 6 ml leku (reprezentuje produkt Synvisc-One®) lub trzech wstrzyknięciach objętości 2,0 ml (reprezentuje schemat 3 wstrzyknięć produktu Synvisc®) kwasu HA w stężeniu 16 mg/ml w modelu króliczym.15 Zgodnie z tym, co przedstawia wykres, dane dotyczące stosowania preparatu DUROLANE u ludzi są dobrze skorelowane z modelem króliczym.14*
* Obecnie nie istnieją żadne dane wskazujące na istnienie jakichkolwiek korelacji między okresem pozostawania HA w stawach a bezpieczeństwem i skutecznością HA w leczeniu schorzeń stawów.
Synvisc-One oraz Synvisc są zarejestrowanymi znakami towarowymi firmy Genzyme Corporation.
Dowody przedkliniczne na skuteczność DUROLANE
DUROLANE w modelu zwierzęcym zapobiegał progresji choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego.3
W modelu choroby zwyrodnieniowej stawów:
- Wstrzyknięcie DUROLANE chroniło stawy przed erozją tkanki chrzęstnej kości udowej oraz zwłóknieniem tkanki kości piszczelowej i udowej (patrz wykres).
- DUROLANE utrzymywał schemat chodu (czas trwania fazy podparcia) w stosunku do wcześniej obserwowanego w doświadczeniu, natomiast zwierzęta, którym podawano sól fizjologiczną wykazywały pogorszenie schematu chodu obserwowane jako wydłużenie czasu trwania fazy podparcia.
W zwierzęcym modelu bólu stawu kolanowego DUROLANE skuteczniej łagodził ból w porównaniu z Synvisc®4
DUROLANE porównywano z innymi preparatami HA* oraz kontrolą soli fizjologicznej:
- Kontrola soli fizjologicznej była najmniej skuteczna w łagodzeniu bólu wykazanego jako najmniejszy nacisk stosowany na staw kolanowy po wstrzyknięciu w celu indukcji odpowiedzi.
- Zapewniane przez DUROLANE łagodzenie bólu było znacząco lepsze w wielu punktach czasowych niż niezmodyfikowany hialuronian sodu oraz Hylan G-F 20 (* p<0,05: ** p<0,01).
- W zwierzęcym modelu bólu stawu kolanowego pojedyncze wstrzyknięcie DUROLANE zapewniało łagodzenie bólu przez 56 dni.
Baza = Badanie wyjściowe.
Pierwotną wartość graniczną bólu mechanicznego oceniono po wstrzyknięciu środków indukujących ból jako rosnący nacisk stosowany na staw kolanowy zwierzęcia po pojedynczym wstrzyknięciu NASHA (50 μl, n = 11), preparatu Hylan G-F 20 (100 μl, n = 9) oraz hialuronianu sodu (33 μl, n = 11). Chociaż zwierzęta, którym podano sól fizjologiczną, wykazywały dramatyczny spadek mechanicznych wartości progowych od dnia 1, wszystkie związki kwasu hialuronowego wykazywały właściwości antynocyceptywne. Najwyraźniejsze były one w przypadku NASHA oraz preparatu Hylan G-F 20, które okazały się lepsze niż niezmodyfikowany hialuronian sodu, zwłaszcza w późniejszych stadiach.
* Stosowane preparaty obejmowały: NASHA (DUROLANE), Hylan G-F 20 (Synvisc®) oraz niezmodyfikowany hialuronian sodu (Hyalgan®).
UWAGA: Kliniczna dawka preparatu Hyalgan® to trzy do pięciu wstrzyknięć. Model wykorzystuje jedno wstrzyknięcie.
Synvisc-One oraz Synvisc są zarejestrowanymi znakami towarowymi firmy Genzyme Corporation.
Hyalgan jest zarejestrowanym znakiem towarowym firmy Fidia Farmaceutici S.p.A., Italy.
Skuteczne łagodzenie bólu w chorobie zwyrodnieniowej stawów dzięki jednoiniekcyjnej, bezpiecznej terapii9,11,13
DUROLANE to preparat w postaci pojedynczego zastrzyku, który ma na celu łagodzenie bólu w chorobie zwyrodnieniowej w określonych małych i dużych stawach.1 Terapia ta opiera się na bezpiecznej i sprawdzonej technologii stabilizowanego kwasu hialuronowego, tj. NASHA. Kwas hialuronowy (HA) to naturalnie występująca cząsteczka, która zapewnia odpowiednie nawilżenie i amortyzację w zdrowym stawie.
